松沢病院レジデント抄読会（2026年6月）

2026年 6月 5日 シロシビンの抗うつ作用 都立松沢病院 J1 宮原 1

紹介論文 Gukasyan N, et al. J Psychopharmacol. 2022 Feb;36(2):151-158. DOI: 10.1177/02698811211073759. Efficacy and safety of psilocybin-assisted treatment for major depressive disorder: Prospective 12-month follow-up うつ病に対するシロシビン補助療法の有効性と安全性 12ヶ月の前向き追跡調査 2

目次 背景 - シロシビンの概要 - 作用機序 - 先行研究 論文内容 - 研究デザイン - 主要な結果 - 副作用 考察 - 他薬との比較 - 後続研究 - 展望 3

シロシビン：概要 ・シロシビンはマジックマッシュルームに含まれる麻薬成分 ・摂取により嘔吐、多幸感、幻覚、セロトニン症候群などを生ず ・分子構造の類似性から、セロトニン5-HT2A受容体活性を有する ＜マジックマッシュルーム＞ ＜シロシビン代謝物＞ 出典：左）東京都保健医療局「食べると危険！マジックマッシュルーム」 （ https://www.hokeniryo.metro.tokyo.lg.jp/anzen/kenkou_anzen/stop/mash ）（閲覧 2026/05/17） 右）名城大学「幻覚剤の、抗うつ薬としてのメカニズムと可能性を探る」 （ https://www.meijo-u.ac.jp/sp/meijoresearch/feature/medicine01.html ）（閲覧 2026/05/17） 4

シロシビン：作用機序 ①シロシビン代謝物が セロトニン受容体を刺激 ②グルタミン酸が放出 ③AMPA型グルタミン酸受容体が刺激 ・ニューロン過剰興奮 出典：加藤忠史・編「『心の不調』の脳科学」 （講談社・ブルーバックス文庫） ・シナプス結合の強化 5

シロシビン：先行研究 シロシビンの抗うつ作用は繰り返し調べられてきたが、 長期的にその効果を検証した研究は存在しなかった ＜先行研究と追跡期間＞ - Davis et al., 2021 ：4週間 - Carhart-Harris et al., 2021 ：6週間 - Carhart-Harris et al., 2018 ：6ヶ月 著者らはシロシビン投与後、1年間の追跡調査を行うことで、 長期的なシロシビンの抗うつ作用を精査した 6

目次 背景 - シロシビンの概要 マジックマッシュルームの成分 - 作用機序 5-HT2A受容体→AMPA受容体→シナプス可塑性亢進 - 先行研究 長期間の抗うつ効果を調べた研究はなかった 論文内容 - 研究デザイン - 主要な結果 - 副作用 考察 - 他薬との比較 - 後続研究 - 展望 7

論文内容：研究デザイン ・症例： 中等症以上のうつ病患者27名 （DSM-5で診断；21〜75歳；GRID-HAMD ≥ 17；うち3名が脱落） 8

論文内容：研究デザイン ・投与量：初回投与 20 mg/70 kg、2回目 （2回目の投与は初回から2週間後） 30 mg/70 kg ・期間：投与後、5回評価を実施 （1週間後、4週間後、3ヶ月後、6ヶ月後、12ヶ月後） ・他の抗うつ薬： - 88%の患者が他の抗うつ薬による治療歴あり - 一部の患者は追跡中に他の抗うつ薬を使用 9

論文内容：研究デザイン ・評価項目： うつ症状 3つの評価方式 - GRID-Hamilton Depression Rating Scale（HAMD） - Quick Inventory of Depressive Symptoms（QIDS） - Beck Depression Inventory II（BDI-II） シロシビン投与時の経験 3つの評価方式 - Persisting Effects Questionnaire - Mystical Experience Questionnaire (MEQ30) - Four single-item measures （personally meaningful, spiritually significant, psychologically insightful, and psychologically challenge） 10

論文内容：研究デザイン ＜PICO＞ -P -I -C -O 研究対象 介入 比較対象 結果 ：うつ病 ：シロシビン投与 ：なし（投与時の反応から二重盲検による比較が困難） ：前ページ参照 11

論文内容：シロシビンの投与方法 ①準備セッション - 医療者が患者から病状や過去のつらい経験について聴取 - シロシビン投与により生じる幻覚について説明 ②投与セッション - 患者にシロシビンを投与 - 幻覚は1, 2時間でピークに達し、5, 6時間で元の感覚に戻る ③振り返りセッション - 投与時の経験やその解釈について患者から聴取 12

論文内容：うつ症状の評価① ① GRID-Hamilton Depression Rating Scale（HAMD）（17項目 / 52点満点） - 医療者が評価 - 頻度と程度で項目ごとに症状を評価 出典： Depression Rating Scale Standardization Team (2003) GRID-HAMD-17, GRID-HAMD-21 structured interview guide. San Diego, CA: International Society for CNS Drug Development. 13

論文内容：うつ症状の評価② ②Quick Inventory of Depressive Symptoms（QIDS）（9領域 / 27点満点） - 患者自身が自記式で評価 - 行動・身体的変化について段階的な記述から選択 出典： Rush AJ, Trivedi MH, Ibrahim HM, et al. (2003) The 16-Item Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS), clinician rating (QIDS-C), and self-report (QIDS-SR): A psychometric evaluation in patients with chronic major depression. Biological Psychiatry 54(5): 573 –583. 14

論文内容：うつ症状の評価③ ③Beck Depression Inventory II（BDI-II）（21項目 / 63点満点） - 患者自身が自記式で評価 - 思考・感情の深刻さについて段階的な記述から選択 出典： Beck AT, Steer RA, Ball R, et al. (1996) Comparison of Beck Depression Inventories-IA and -II in psychiatric outpatients. Journal of Personality Assessment 67(3): 588–597. 15

論文内容：シロシビン体験の評価 ①Persisting Effects Questionnaire シロシビン体験が、人生にどのような持続的な影響を与えたかを評価 ②Mystical Experience Questionnaire (MEQ30) シロシビン体験の強さを評価 ③Four single-item measures - personally meaningful その体験が、自分の人生においてどれほど意味深いものだったか - spiritually significant 精神的に、どれほど重要な体験であったか - psychologically insightful 自分の内面について、どれほど深い洞察が得られたか - psychologically challenge 体験中にどれほどの恐怖・不安といったきつさを感じたか 16

論文内容：主要な結果① ・5つすべての評価時で、ベースラインと比較し GRID-HAMDは有意に減少（p < 0.001） ・効果量の基準cohen’s dは高値（> 0.8） 17

論文内容：主要な結果② ※太点は他の抗うつ薬内服 18

論文内容：主要な結果③ 1年間の追跡を通し、シロシビンは良好な治療反応性と寛解率をもたらした 19

論文内容：主要な結果④ シロシビン体験はWell-beingの指標とは有意な相関を示すが、 GRID-HAMDとの相関は限定的であった シ ロ シ ビ ン 投 与 時 の 体 験 評 価 数字は縦と横の尺度の相関係数 （太字; p < 0.05, ＊; p < 0.01） 20

論文内容：副作用 著明な有害事象は見られなかった ＜2週間後の時点での有害事象＞ 21

目次 背景 - シロシビンの概要 マジックマッシュルームの成分 - 作用機序 5-HT2A受容体→AMPA受容体→シナプス可塑性亢進 - 先行研究 長期間の抗うつ効果を調べた研究はなかった 論文内容 - 研究デザイン P：うつ病患者、I：シロシビン、C：なし、O：症状尺度 - 主要な結果 GRID-HAMDが有意に減少 - 副作用 著明な有害作用なし 考察 - 他薬との比較 - 後続研究 - 展望 22

考察：他の抗うつ薬との比較 シロシビンは、少ない投与回数で迅速に抗うつ作用を発揮し、 投与から1年後にも持続した効果を有する シロシビン SSRI 投与回数 1, 2回 毎日 作用開始までの期間 1週間 2週間以上 約54% 1年後の治療反応率 （一部はSSRI併用） （フルオキセチン*） 約70% *出典：McGrath PJ, Stewart JW, Quitkin FM, et al. (2006) Predictors of relapse in a prospective study of fluoxetine treatment of major depression. American Journal of Psychiatry 163(9): 1542–1548. 23

シロシビン：危険性 シロシビンの危険度は、他の依存性物質と比較して低いと報告 高 アルコール 使用者への有害性 他者への有害性 危 険 度 ベンゾジアゼピン マジック マッシュルーム 低 出典：Nutt DJ, King LA, Phillips LD, and Independent Scientific Committee on Drugs. (2010) Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. Lancet. 6;376(9752):1558-65. 24

考察：臨床研究の進行 2022年 2023年 2024年 本論文が出版、 アメリカで第Ⅱ相臨床試験の結果が報告 アメリカで第Ⅲ相臨床試験が開始（〜2026年） 日本で臨床試験開始（慶應大学病院；〜2027年） 出典：慶應大学医学部精神・神経科学教室「うつ病を対象としたシロシビン療法の臨床試験」 （https://psychedelic.psy.med.keio.ac.jp/research/）（閲覧 2026/05/16） 25

• https://psychedelic.psy.med.keio.ac.jp/research/

考察：今後の展望 ・シロシビン体験の質とGRID-HAMDの非相関性（Table 2）は、 幻覚作用と抗うつ作用は独立している可能性を示唆する ・シロシビンがAMPA型グルタミン酸受容体の刺激を通して作用する という機序はあくまで仮説 シロシビンの詳細な作用機序の解明が求められる - 慶應大学の臨床試験では画像検査も併せて実施することで、 作用箇所の同定を試みている - 幻覚作用と抗うつ作用が独立なら、幻覚なしに 抗うつ作用を発揮する薬剤の開発が理想的 26

まとめ 背景 - シロシビンの概要 マジックマッシュルームの成分 - 作用機序 5-HT2A受容体→AMPA受容体→シナプス可塑性亢進 - 先行研究 長期間の抗うつ効果を調べた研究はなかった 論文内容 - 研究デザイン P：うつ病患者、I：シロシビン、C：なし、O：症状尺度 - 主要な結果 GRID-HAMDが有意に減少 - 副作用 著明な有害作用なし 考察 - 他薬との比較 少ない投与回数で長期間持続する抗うつ作用 - 後続研究 第Ⅲ相試験が進行中 - 展望 現在の治験の結果に期待 27