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title: 松沢病院レジデント抄読会（2026年6月）
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description: 松沢病院レジデント抄読会（2026年6月） by レジデント
published: June 17, 26
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2026年 6月 5日
シロシビンの抗うつ作用
都立松沢病院
J1 宮原
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紹介論文
Gukasyan N, et al.
J Psychopharmacol. 2022 Feb;36(2):151-158.
DOI: 10.1177/02698811211073759.
Efficacy and safety of psilocybin-assisted treatment for
major depressive disorder: Prospective 12-month follow-up
うつ病に対するシロシビン補助療法の有効性と安全性
12ヶ月の前向き追跡調査
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目次
背景
- シロシビンの概要
- 作用機序
- 先行研究
論文内容
- 研究デザイン
- 主要な結果
- 副作用
考察
- 他薬との比較
- 後続研究
- 展望
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シロシビン：概要
・シロシビンはマジックマッシュルームに含まれる麻薬成分
・摂取により嘔吐、多幸感、幻覚、セロトニン症候群などを生ず
・分子構造の類似性から、セロトニン5-HT2A受容体活性を有する
＜マジックマッシュルーム＞
＜シロシビン代謝物＞
出典：左）東京都保健医療局「食べると危険！マジックマッシュルーム」
（ https://www.hokeniryo.metro.tokyo.lg.jp/anzen/kenkou_anzen/stop/mash ）（閲覧 2026/05/17）
右）名城大学「幻覚剤の、抗うつ薬としてのメカニズムと可能性を探る」
（ https://www.meijo-u.ac.jp/sp/meijoresearch/feature/medicine01.html ）（閲覧 2026/05/17）
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シロシビン：作用機序
①シロシビン代謝物が
セロトニン受容体を刺激
②グルタミン酸が放出
③AMPA型グルタミン酸受容体が刺激
・ニューロン過剰興奮
出典：加藤忠史・編「『心の不調』の脳科学」
（講談社・ブルーバックス文庫）
・シナプス結合の強化
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シロシビン：先行研究
シロシビンの抗うつ作用は繰り返し調べられてきたが、
長期的にその効果を検証した研究は存在しなかった
＜先行研究と追跡期間＞
- Davis et al., 2021
：4週間
- Carhart-Harris et al., 2021 ：6週間
- Carhart-Harris et al., 2018 ：6ヶ月
著者らはシロシビン投与後、1年間の追跡調査を行うことで、
長期的なシロシビンの抗うつ作用を精査した
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目次
背景
- シロシビンの概要
マジックマッシュルームの成分
- 作用機序
5-HT2A受容体→AMPA受容体→シナプス可塑性亢進
- 先行研究
長期間の抗うつ効果を調べた研究はなかった
論文内容
- 研究デザイン
- 主要な結果
- 副作用
考察
- 他薬との比較
- 後続研究
- 展望
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論文内容：研究デザイン
・症例： 中等症以上のうつ病患者27名
（DSM-5で診断；21〜75歳；GRID-HAMD ≥ 17；うち3名が脱落）
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論文内容：研究デザイン
・投与量：初回投与 20 mg/70 kg、2回目
（2回目の投与は初回から2週間後）
30 mg/70 kg
・期間：投与後、5回評価を実施
（1週間後、4週間後、3ヶ月後、6ヶ月後、12ヶ月後）
・他の抗うつ薬：
- 88%の患者が他の抗うつ薬による治療歴あり
- 一部の患者は追跡中に他の抗うつ薬を使用
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論文内容：研究デザイン
・評価項目：
うつ症状 3つの評価方式
- GRID-Hamilton Depression Rating Scale（HAMD）
- Quick Inventory of Depressive Symptoms（QIDS）
- Beck Depression Inventory II（BDI-II）
シロシビン投与時の経験
3つの評価方式
- Persisting Effects Questionnaire
- Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)
- Four single-item measures
（personally meaningful, spiritually significant,
psychologically insightful, and psychologically challenge）
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論文内容：研究デザイン
＜PICO＞
-P
-I
-C
-O
研究対象
介入
比較対象
結果
：うつ病
：シロシビン投与
：なし（投与時の反応から二重盲検による比較が困難）
：前ページ参照
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論文内容：シロシビンの投与方法
①準備セッション
- 医療者が患者から病状や過去のつらい経験について聴取
- シロシビン投与により生じる幻覚について説明
②投与セッション
- 患者にシロシビンを投与
- 幻覚は1, 2時間でピークに達し、5, 6時間で元の感覚に戻る
③振り返りセッション
- 投与時の経験やその解釈について患者から聴取
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論文内容：うつ症状の評価①
① GRID-Hamilton Depression Rating Scale（HAMD）（17項目 / 52点満点）
- 医療者が評価
- 頻度と程度で項目ごとに症状を評価
出典： Depression Rating Scale Standardization Team (2003) GRID-HAMD-17, GRID-HAMD-21 structured interview guide. San Diego, CA: International Society for CNS Drug Development.
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論文内容：うつ症状の評価②
②Quick Inventory of Depressive Symptoms（QIDS）（9領域 / 27点満点）
- 患者自身が自記式で評価
- 行動・身体的変化について段階的な記述から選択
出典： Rush AJ, Trivedi MH, Ibrahim HM, et al. (2003) The 16-Item Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS), clinician rating (QIDS-C), and self-report (QIDS-SR):
A psychometric evaluation in patients with chronic major depression. Biological Psychiatry 54(5): 573 –583.
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論文内容：うつ症状の評価③
③Beck Depression Inventory II（BDI-II）（21項目 / 63点満点）
- 患者自身が自記式で評価
- 思考・感情の深刻さについて段階的な記述から選択
出典： Beck AT, Steer RA, Ball R, et al. (1996) Comparison of Beck Depression Inventories-IA and -II in psychiatric outpatients. Journal of Personality Assessment 67(3): 588–597.
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論文内容：シロシビン体験の評価
①Persisting Effects Questionnaire
シロシビン体験が、人生にどのような持続的な影響を与えたかを評価
②Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)
シロシビン体験の強さを評価
③Four single-item measures
- personally meaningful
その体験が、自分の人生においてどれほど意味深いものだったか
- spiritually significant
精神的に、どれほど重要な体験であったか
- psychologically insightful
自分の内面について、どれほど深い洞察が得られたか
- psychologically challenge
体験中にどれほどの恐怖・不安といったきつさを感じたか
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論文内容：主要な結果①
・5つすべての評価時で、ベースラインと比較し
GRID-HAMDは有意に減少（p < 0.001）
・効果量の基準cohen’s dは高値（> 0.8）
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論文内容：主要な結果②
※太点は他の抗うつ薬内服
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論文内容：主要な結果③
1年間の追跡を通し、シロシビンは良好な治療反応性と寛解率をもたらした
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論文内容：主要な結果④
シロシビン体験はWell-beingの指標とは有意な相関を示すが、
GRID-HAMDとの相関は限定的であった
シ
ロ
シ
ビ
ン
投
与
時
の
体
験
評
価
数字は縦と横の尺度の相関係数
（太字; p < 0.05, ＊; p < 0.01）
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論文内容：副作用
著明な有害事象は見られなかった
＜2週間後の時点での有害事象＞
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目次
背景
- シロシビンの概要
マジックマッシュルームの成分
- 作用機序
5-HT2A受容体→AMPA受容体→シナプス可塑性亢進
- 先行研究
長期間の抗うつ効果を調べた研究はなかった
論文内容
- 研究デザイン
P：うつ病患者、I：シロシビン、C：なし、O：症状尺度
- 主要な結果
GRID-HAMDが有意に減少
- 副作用
著明な有害作用なし
考察
- 他薬との比較
- 後続研究
- 展望
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![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/V7NY4K43E8.jpg)

考察：他の抗うつ薬との比較
シロシビンは、少ない投与回数で迅速に抗うつ作用を発揮し、
投与から1年後にも持続した効果を有する
シロシビン
SSRI
投与回数
1, 2回
毎日
作用開始までの期間
1週間
2週間以上
約54%
1年後の治療反応率
（一部はSSRI併用） （フルオキセチン*）
約70%
*出典：McGrath PJ, Stewart JW, Quitkin FM, et al. (2006) Predictors of relapse in a prospective study of fluoxetine treatment
of major depression. American Journal of Psychiatry 163(9): 1542–1548.
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シロシビン：危険性
シロシビンの危険度は、他の依存性物質と比較して低いと報告
高
アルコール
使用者への有害性
他者への有害性
危
険
度
ベンゾジアゼピン
マジック
マッシュルーム
低
出典：Nutt DJ, King LA, Phillips LD, and Independent Scientific Committee on Drugs. (2010)
Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. Lancet. 6;376(9752):1558-65.
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考察：臨床研究の進行
2022年
2023年
2024年
本論文が出版、
アメリカで第Ⅱ相臨床試験の結果が報告
アメリカで第Ⅲ相臨床試験が開始（〜2026年）
日本で臨床試験開始（慶應大学病院；〜2027年）
出典：慶應大学医学部精神・神経科学教室「うつ病を対象としたシロシビン療法の臨床試験」
（https://psychedelic.psy.med.keio.ac.jp/research/）（閲覧 2026/05/16）
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# Page. 26

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考察：今後の展望
・シロシビン体験の質とGRID-HAMDの非相関性（Table 2）は、
幻覚作用と抗うつ作用は独立している可能性を示唆する
・シロシビンがAMPA型グルタミン酸受容体の刺激を通して作用する
という機序はあくまで仮説
シロシビンの詳細な作用機序の解明が求められる
- 慶應大学の臨床試験では画像検査も併せて実施することで、
作用箇所の同定を試みている
- 幻覚作用と抗うつ作用が独立なら、幻覚なしに
抗うつ作用を発揮する薬剤の開発が理想的
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まとめ
背景
- シロシビンの概要
マジックマッシュルームの成分
- 作用機序
5-HT2A受容体→AMPA受容体→シナプス可塑性亢進
- 先行研究
長期間の抗うつ効果を調べた研究はなかった
論文内容
- 研究デザイン
P：うつ病患者、I：シロシビン、C：なし、O：症状尺度
- 主要な結果
GRID-HAMDが有意に減少
- 副作用
著明な有害作用なし
考察
- 他薬との比較
少ない投与回数で長期間持続する抗うつ作用
- 後続研究
第Ⅲ相試験が進行中
- 展望
現在の治験の結果に期待
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